Kas sukelia UŽL? Genetika, aplinka ir augantis sergamumas

Nei genetika, nei aplinka vien savaime nepaaiškina uždegiminės žarnyno ligos. Genetika parodo, kas yra jautrus; epidemiologija parodo, kad vien jautrumas negali būti visas paaiškinimas, nes ligos pasaulinis paplitimo žemėlapis keitėsi per greitai, kad tai paaiškintų genai.

Ką iš tikrųjų rodo genetika

Genomo masto asociacijų tyrimai nustatė nemažai lokusų, susijusių su UŽL jautrumu. Asociacijos duomenų metaanalizė nustatė 38 jautrumo lokusus ir išryškino genetinę riziką, bendrą tarp populiacijų ir, svarbu, iš dalies bendrą su kitomis imuninės sistemos sukeltomis ligomis ^[25]. Atskiras genomo masto asociacijų tyrimas nurodė būtent daugelio integrinų genų imuninį aktyvavimą ^[24] — mechanistiškai įdomus rezultatas, nes integrinus blokuojantys vaistai (anti-integrino biologinių vaistų klasė, aptariama mūsų gydymo puslapyje) veikia sutrikdydami būtent tą leukocitų pernašos kelią, kuriame yra šie genai.

Praktinė genetikos išvada yra siauresnė, nei žmonės tikisi. UŽL nėra vieno geno, mendeliniu būdu paveldima liga — ji yra poligeninė, su daugybe lokusų, kurių kiekvienas prisideda nedidele rizikos dalimi. Turint pirmos eilės giminaitį, sergantį UŽL, rizika padidėja virš bendros populiacijos lygio, tačiau didžioji dauguma žmonių, turinčių su UŽL susijusius genetinius variantus, ligos niekada neišsivysto. Genetika nustato jautrumo slenkstį; ar tas slenkstis bus peržengtas, lemia kažkas kita.

Kodėl genetika negali būti visas paaiškinimas

Populiacijos genetinė sandara nesikeičia per kelis dešimtmečius. UŽL pasaulinis sergamumas pasikeitė. 2025 m. Nature žurnale paskelbta analizė seka UŽL sergamumą per tai, ką ji vadina epidemiologiniais etapais — žemas sergamumas, spartaus augimo fazė, kai sergamumas staiga kyla, o tada paplitimo pusiausvyros fazė, kai sergamumas stabilizuojasi, tačiau sergančiųjų skaičius toliau auga, nes liga lėtinė ^[35]. Šiandien besiindustrializuojantys regionai pereina spartaus augimo fazę, kurią Vakarų Europa ir Šiaurės Amerika pergyveno per XX amžių.

Šis modelis buvo dokumentuotas anksčiau, sisteminėje populiacija grįstų tyrimų apžvalgoje apie pasaulinį sergamumą ir paplitimą ^[23], o kita apžvalga, konkrečiai nagrinėjanti epidemiologiją per visus amžiaus tarpsnius pažangios terapijos eroje, apibrėžia dabartinį pasaulinį vaizdą ^[33]. Sisteminė apžvalga, sutelkta į vaikystėje prasidedančią UŽL, nustatė tą pačią spartėjančią tendenciją būtent vaikams ir paaugliams ^[15], o hospitalizacijos tendencijos tuo pačiu laikotarpiu buvo apibūdintos kitoje sisteminėje apžvalgoje su laiko eilučių analizėmis ^[7].

Geografinis ir laiko modelis, atitinkantis industrializaciją, o ne genetinį driftą, yra tvirčiausias turimas argumentas, kad kažkas, susijusio su tuo, kaip populiacija gyvena, o ne vien su tuo, kaip ji gimsta, atlieka reikšmingą priežastinio ryšio dalį.

Aplinkos veiksnių kandidatai

Metaanalizių skėtinė apžvalga tiesiogiai nagrinėjo UŽL aplinkos rizikos veiksnius, sujungdama įrodymus iš daugelio atskirų poveikio tyrimų į vieną sintezę ^[20]. Sąžininga šios literatūros santrauka yra ta, kad keli kandidatai turi skirtingo stiprumo įrodymus, ir nė vienas neįrodytas kaip pakankamas savaime — tai atitinka ligą, kuriai, tikėtina, reikia, kad genetiškai jautrus žmogus susidurtų su tam tikru poveikių deriniu.

Vienas turtas: kaip dalys dera tarpusavyje

Veiksnių kategorija	Kas nustatyta	Kas ne
Genetinis jautrumas	Nustatyta keliasdešimt prisidedančių lokusų; rizika telkiasi šeimose ir dalinasi mechanizmais su kitomis imuninėmis ligomis	Nė vienas genas nėra būtinas ar pakankamas; dauguma genetiškai jautrių žmonių UŽL niekada neišsivysto
Geografinis / laiko modelis	Sergamumas staigiai kyla regionams industrializuojantis, o vėliau stabilizuojasi, tačiau paplitimas toliau auga	Modelis rodo, kad aplinka svarbi; jis pats savaime nenurodo, kuris poveikis svarbiausias
Individualūs aplinkos poveikiai	Skėtinė apžvalga apibendrino poveikio literatūrą apie daugelį galimų veiksnių	Nė vienas aplinkos veiksnys savaime nėra nustatytas kaip būtinas ar pakankamas
Sąveika	Tikėtina ir atitinka bendrą duomenų modelį: jautrumas plius poveikis	Tiesiogiai neišmatuojama esamais tyrimų metodais individualiu lygmeniu

Kodėl tai svarbu praktiškai

Nė vienas iš šių dalykų nekeičia gydymo. Tai neidentifikuoja maisto produkto, kurio reikėtų vengti, gyvenimo būdo pokyčio, garantuotai apsaugančio nuo paūmėjimų, ar tyrimo, kuris naudingai tiksliai numatytų individualią riziką. Tai paaiškina du dalykus, apie kuriuos pacientams dažnai pasakoma prieštaringai: kad UŽL nėra „sukeliama" mitybos ar streso jokia paprasta prasme (genetika ir populiacijos lygmens aplinkos pokyčiai atlieka kur kas didesnę priežastinio ryšio dalį nei kasdieniai pasirinkimai), ir kad tai taip pat nėra vien genetinė nesėkmė (didėjantis sergamumas naujai industrializuojamuosiuose regionuose tai savaime paneigia). Abu šie perkonstravimai paprastai sumažina pacientų jaučiamą kaltę dėl klausimo „ką aš padariau, kad tai sukelčiau" — o įrodymų bazė iš tikrųjų neremia tokio klausimo apie bet kokį pavienį elgesį.

Dažni klausimai

Ar UŽL paveldima? Ar susirgs mano vaikai?

UŽL sergančiojo pirmos eilės giminaičiams rizika padidėjusi, tačiau didžioji dauguma giminaičių ligos niekada neišsivysto. Tai jautrumo genų modelis, o ne mendeliniu būdu paveldima liga.

Ar mano UŽL sukėlė kažkas, ką valgiau ar dariau?

Nė vienas mitybos ar gyvensenos veiksnys nebuvo nustatytas kaip pakankama priežastis. Įrodymai rodo genetinio jautrumo ir populiacijos lygmens aplinkos poveikių derinį, veikiantį daugelį metų, o ne atpažįstamą pavienį trigerį.

Kodėl UŽL tampa vis dažnesnė šalyse, kuriose anksčiau buvo reta?

Tai pakankamai artimai atitinka industrializaciją, kad būtų vienas iš tvirčiausių argumentų aplinkos veiksnio naudai — genai nesikeičia pakankamai greitai, kad tai paaiškintų, o šis modelis jau dokumentuotas keliuose regionuose ir skirtingais laikotarpiais.

Jei genetika paaiškina tik jautrumą, koks yra tikrasis trigeris?

Tiksliai nenustatyta. Galimi aplinkos poveikiai buvo apibendrinti skėtinės apžvalgos įrodymuose, tačiau nė vienas pavienis veiksnys neįrodytas kaip būtinas ar pakankamas — tai vis dar atviras tyrimų klausimas, o ne išspręstas.

Trys kameros kapsulės, naudojamos stemplės, plonosios ir storosios žarnos vaizdams gauti — Prarytos kapsulės fotografuoja plonosios žarnos atkarpas, kurių įprastas endoskopas pasiekti negali. Dr.HH.Krause · CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

Susijusi literatūra

35 publikacijų, 2015–2026. Tai yra mišinys, kuriame yra tiek tyrimų, tiek sintezių, iš kurio galima pagrįstai teigti apie priežastį. Šaltinis: šios pusės citatų sąrašas, žemiau.

Nuorodos

Kiekviena žemiau pateikta citata nuorodo į originalų recenzuotą įrašą PubMed arba per DOI. Nieko čia negalima laikyti medicinine konsultacija.

Dual biologics or combination therapy with small molecules in pediatric inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis Huo BL, Zhao AL, Liu W, et al. · World journal of pediatrics : WJP · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 42387245
Mediterranean diet in treatment of inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis Singh A, Rana U, Chandnani S, et al. · Indian journal of gastroenterology : official journal of the Indian Society of Gastroenterology · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 41803562
Study Design Complexity and Participant Completion in Dietary Trials for Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Metaresearch Study Gregersen L, Moos C, Hikmat Z, et al. · Advances in nutrition (Bethesda, Md.) · 2026 · Systematic review DOI PubMed 41825595 Full text
Phenotypic Differences in Inflammatory Bowel Diseases Across Race, Ethnicity, and Geography: A Systematic Review of 237 Population-Based Studies Halim A, Ho AHY, Wanchaitanawong W, et al. · Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 41577066
Blood Bile Acids for Inflammatory Bowel Disease Diagnosis and Disease Activity Assessment: A Metabolomics Meta-Analysis Thu NQ, An VT, Dat LHB, et al. · Journal of proteome research · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 42695907
Safety of advanced therapies in pregnant women with inflammatory bowel disease: a systematic review and Meta-Analysis Moraes BF, Leite GAPD, Visentini LM, et al. · Journal of Crohn's & colitis · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 41874976
The Role of Inflammation in Infant Colic-A Systematic Review and Meta-Analysis Andersen DB, Fog J, Vestergaard MV, et al. · Acta paediatrica (Oslo, Norway : 1992) · 2026 · Meta-analysis DOI PubMed 41803938 Full text
Management of paediatric ulcerative colitis, part 2: Acute severe colitis-An updated evidence-based consensus guideline from the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition and the European Crohn's and Colitis Organization Assa A, Aloi M, Van Biervliet S, et al. · Journal of pediatric gastroenterology and nutrition · 2025 · Clinical guideline DOI PubMed 40528309
Management of paediatric ulcerative colitis, part 1: Ambulatory care-An updated evidence-based consensus guideline from the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition and the European Crohn's and Colitis Organisation Wine E, Aloi M, Van Biervliet S, et al. · Journal of pediatric gastroenterology and nutrition · 2025 · Clinical guideline DOI PubMed 40677018 Full text
Comparative Efficacy of Advanced Therapies for Management of Moderate-to-Severe Crohn's Disease: 2025 AGA Evidence Synthesis Singh S, Murad MH, Yuan Y, et al. · Gastroenterology · 2025 · Meta-analysis DOI PubMed 41114682 Full text
Pre-Illness Index-Based Dietary Patterns and Inflammatory Bowel Disease Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis Meng F, Zhang T, Meng X, et al. · Nutrition reviews · 2025 · Meta-analysis DOI PubMed 40700526
Using Diet to Treat Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review Gleave A, Shah A, Tahir U, et al. · The American journal of gastroenterology · 2025 · Systematic review DOI PubMed 39056556
Efficacy of a Low-FODMAP Diet on the Severity of Gastrointestinal Symptoms and Quality of Life in the Treatment of Gastrointestinal Disorders-A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Kuźmin L, Kubiak K, Lange E · Nutrients · 2025 · Systematic review DOI PubMed 40573159 Full text
Comparative Efficacy of Advanced Therapies for Management of Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: 2024 American Gastroenterological Association Evidence Synthesis Ananthakrishnan AN, Murad MH, Scott FI, et al. · Gastroenterology · 2024 · Meta-analysis DOI PubMed 39425738 Full text
Human Leukocyte Antigen Signatures as Pathophysiological Discriminants of Microscopic Colitis Subtypes Zheng T, Roda G, Zabana Y, et al. · Journal of Crohn's & colitis · 2024 · Meta-analysis DOI PubMed 37768647
Acute severe ulcerative colitis trials: the past, the present and the future Honap S, Jairath V, Sands BE, et al. · Gut · 2024 · Systematic review DOI PubMed 38834296 Full text
Efficacy of different dietary therapy strategies in active pediatric Crohn's disease: a systematic review and network meta-analysis Ma J, Chong J, Qiu Z, et al. · PeerJ · 2024 · Meta-analysis DOI PubMed 39686992 Full text
Global Hospitalization Trends for Crohn's Disease and Ulcerative Colitis in the 21st Century: A Systematic Review With Temporal Analyses Buie MJ, Quan J, Windsor JW, et al. · Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association · 2023 · Meta-analysis DOI PubMed 35863682
Single-cell meta-analysis of inflammatory bowel disease with scIBD Nie H, Lin P, Zhang Y, et al. · Nature computational science · 2023 · Meta-analysis DOI PubMed 38177426
Features of paradoxical psoriasis and risk factors in inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis Croitoru DO, Brooks SG, Nathanielsz N, et al. · Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV · 2023 · Meta-analysis DOI PubMed 36912825
JAK inhibitors and the risk of malignancy: a meta-analysis across disease indications Russell MD, Stovin C, Alveyn E, et al. · Annals of the rheumatic diseases · 2023 · Meta-analysis DOI PubMed 37247942 Full text
High-Fiber Diet and Crohn's Disease: Systematic Review and Meta-Analysis Serrano Fernandez V, Seldas Palomino M, Laredo-Aguilera JA, et al. · Nutrients · 2023 · Meta-analysis DOI PubMed 37513532 Full text
Dietary Interventions in Ulcerative Colitis: A Systematic Review of the Evidence with Meta-Analysis Herrador-López M, Martín-Masot R, Navas-López VM · Nutrients · 2023 · Meta-analysis DOI PubMed 37836478 Full text
Altered Bioavailability and Pharmacokinetics in Crohn's Disease: Capturing Systems Parameters for PBPK to Assist with Predicting the Fate of Orally Administered Drugs Alrubia S, Mao J, Chen Y, et al. · Clinical pharmacokinetics · 2022 · Meta-analysis DOI PubMed 36056298 Full text
Dual Biologic or Small Molecule Therapy for Treatment of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-analysis Ahmed W, Galati J, Kumar A, et al. · Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association · 2022 · Meta-analysis DOI PubMed 33798711
Efficacy and safety of biologics and small molecule drugs for patients with moderate-to-severe ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analysis Lasa JS, Olivera PA, Danese S, et al. · The lancet. Gastroenterology & hepatology · 2022 · Meta-analysis DOI PubMed 34856198
Efficacy of Biologic Drugs in Short-Duration Versus Long-Duration Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and an Individual-Patient Data Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Ben-Horin S, Novack L, Mao R, et al. · Gastroenterology · 2022 · Meta-analysis DOI PubMed 34757139
Twenty-first Century Trends in the Global Epidemiology of Pediatric-Onset Inflammatory Bowel Disease: Systematic Review Kuenzig ME, Fung SG, Marderfeld L, et al. · Gastroenterology · 2022 · Systematic review DOI PubMed 34995526
Comparative efficacy and safety of infliximab and vedolizumab therapy in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis Peyrin-Biroulet L, Arkkila P, Armuzzi A, et al. · BMC gastroenterology · 2022 · Meta-analysis DOI PubMed 35676620 Full text
Interventions for the management of abdominal pain in Crohn's disease and inflammatory bowel disease Sinopoulou V, Gordon M, Akobeng AK, et al. · The Cochrane database of systematic reviews · 2021 · Systematic review DOI PubMed 34844288 Full text
Systematic Review of the Effects of Oat Intake on Gastrointestinal Health Valido E, Stoyanov J, Bertolo A, et al. · The Journal of nutrition · 2021 · Systematic review DOI PubMed 34486656
Long-term dietary patterns are associated with pro-inflammatory and anti-inflammatory features of the gut microbiome Bolte LA, Vich Vila A, Imhann F, et al. · Gut · 2021 · Meta-analysis DOI PubMed 33811041 Full text
Incidence of SARS-CoV-2 infection in inflammatory bowel disease Lee MH, Ng CH, Chin YH, et al. · Journal of gastroenterology and hepatology · 2020 · Meta-analysis DOI PubMed 32779774 Full text
Ulcerative Colitis-Diagnostic and Therapeutic Algorithms Kucharzik T, Koletzko S, Kannengiesser K, et al. · Deutsches Arzteblatt international · 2020 · Meta-analysis DOI PubMed 33148393 Full text
Environmental Risk Factors for Inflammatory Bowel Diseases: An Umbrella Review of Meta-analyses Piovani D, Danese S, Peyrin-Biroulet L, et al. · Gastroenterology · 2019 · Meta-analysis DOI PubMed 31014995
The association between endometriosis and autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis Shigesi N, Kvaskoff M, Kirtley S, et al. · Human reproduction update · 2019 · Meta-analysis DOI PubMed 31260048 Full text
ESPEN guideline: Clinical nutrition in inflammatory bowel disease Forbes A, Escher J, Hébuterne X, et al. · Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland) · 2017 · Systematic review DOI PubMed 28131521
Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies Ng SC, Shi HY, Hamidi N, et al. · Lancet (London, England) · 2017 · Systematic review DOI PubMed 29050646
Genome-wide association study implicates immune activation of multiple integrin genes in inflammatory bowel disease de Lange KM, Moutsianas L, Lee JC, et al. · Nature genetics · 2017 · Meta-analysis DOI PubMed 28067908 Full text
Inflammatory bowel disease and risk of stroke: A meta-analysis of cohort studies Yuan M, Zhou HY, Xiao XL, et al. · International journal of cardiology · 2016 · Meta-analysis DOI PubMed 26386936
A meta-analysis of the utility of C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, fecal calprotectin, and fecal lactoferrin to exclude inflammatory bowel disease in adults with IBS Menees SB, Powell C, Kurlander J, et al. · The American journal of gastroenterology · 2015 · Meta-analysis DOI PubMed 25732419
Association analyses identify 38 susceptibility loci for inflammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Liu JZ, van Sommeren S, Huang H, et al. · Nature genetics · 2015 · Meta-analysis DOI PubMed 26192919 Full text
Consumption of vegetables and fruit and the risk of inflammatory bowel disease: a meta-analysis Li F, Liu X, Wang W, et al. · European journal of gastroenterology & hepatology · 2015 · Meta-analysis DOI PubMed 25831134
Fecal lactoferrin in discriminating inflammatory bowel disease from irritable bowel syndrome: a diagnostic meta-analysis Zhou XL, Xu W, Tang XX, et al. · BMC gastroenterology · 2014 · Meta-analysis DOI PubMed 25002150 Full text
Effect of Five Dietary Emulsifiers on Inflammation, Permeability, and the Gut Microbiome: A Placebo-controlled Randomized Trial Wellens J, Vanderstappen J, Hoekx S, et al. · Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association · 2026 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40816342
A Randomised Controlled Trial Comparing the Effects of Personalised Diet and Physical Activity Intervention Versus Usual Care on Cardiometabolic Risk Factors in Adults with Inactive Inflammatory Bowel Disease Yap JM, Wall CL, Meredith-Jones K, et al. · Nutrients · 2026 · Randomised controlled trial DOI PubMed 41829955 Full text
Evidence for a Modulatory Effect of a 12-Week Pomegranate Juice Intervention on the Transcriptional Response in Inflammatory Bowel Disease Patients Reducing Fecal Calprotectin Levels: Findings From a Proof-of-Principle Study Minato I, Mena P, Ricciardiello L, et al. · Molecular nutrition & food research · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40255128 Full text
Effects of bromelain supplementation on disease activity and quality of life in patients with ulcerative colitis: a randomized, triple-blind, placebo-controlled study Delgarm P, Mokhtare M, Ebrahimi Daryani N, et al. · Scientific reports · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 41315628 Full text
Whole Food Diet Induces Remission in Children and Young Adults With Mild to Moderate Crohn's Disease and Is More Tolerable Than Exclusive Enteral Nutrition: A Randomized Controlled Trial Aharoni-Frutkoff Y, Plotkin L, Pollak D, et al. · Gastroenterology · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 40553742
The use of the Crohn's disease exclusion diet (CDED) in adults with Crohn's disease: A randomized controlled trial Pasta A, Formisano E, Calabrese F, et al. · European journal of clinical investigation · 2025 · Randomised controlled trial DOI PubMed 39853756
Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn's disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study Ferrante M, D'Haens G, Jairath V, et al. · Lancet (London, England) · 2024 · Randomised controlled trial DOI PubMed 39581202
The Crohn's disease exclusion diet for induction and maintenance of remission in adults with mild-to-moderate Crohn's disease (CDED-AD): an open-label, pilot, randomised trial Yanai H, Levine A, Hirsch A, et al. · The lancet. Gastroenterology & hepatology · 2022 · Randomised controlled trial DOI PubMed 34739863
Effects of Low FODMAP Diet on Symptoms, Fecal Microbiome, and Markers of Inflammation in Patients With Quiescent Inflammatory Bowel Disease in a Randomized Trial Cox SR, Lindsay JO, Fromentin S, et al. · Gastroenterology · 2020 · Randomised controlled trial DOI PubMed 31586453
Treatment of Active Crohn's Disease With an Ordinary Food-based Diet That Replicates Exclusive Enteral Nutrition Svolos V, Hansen R, Nichols B, et al. · Gastroenterology · 2019 · Randomised controlled trial DOI PubMed 30550821
Crohn's Disease Exclusion Diet Plus Partial Enteral Nutrition Induces Sustained Remission in a Randomized Controlled Trial Levine A, Wine E, Assa A, et al. · Gastroenterology · 2019 · Randomised controlled trial DOI PubMed 31170412
Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. · The New England journal of medicine · 2019 · Randomised controlled trial DOI PubMed 31553834
Chronic, Noninfectious Diarrhea: A Review Singh P, Lee A, Sheth NM, et al. · JAMA · 2026 · Review DOI PubMed 41770539
Epidemiology of Inflammatory Bowel Disease across the Ages in the Era of Advanced Therapies Caron B, Honap S, Peyrin-Biroulet L · Journal of Crohn's & colitis · 2024 · Review DOI PubMed 39475082 Full text
Mild Crohn's Disease: Definition and Management Claytor J, Kumar P, Ananthakrishnan AN, et al. · Current gastroenterology reports · 2023 · Review DOI PubMed 36753033
Global evolution of inflammatory bowel disease across epidemiologic stages Hracs L, Windsor JW, Gorospe J, et al. · Nature · 2025 · Journal article DOI PubMed 40307548 Full text